苏序出生于开宝六年。从小性格比较顽皮，不喜读书，略知大意而已。长大后容貌英伟，为人慷慨，乐善好施，不求报答。
苏序在乡下郊居时，田不多，全种稻谷。苏序拿米换稻，储藏起来，有三四千石之多。之后灾年，苏序就拿出自己的储藏，先给族人，然后给妻子娘家人，再给佃户和穷人，使他们都安全度过凶岁。
二十二岁的时候，李顺造反，攻打眉州。苏序每天拿着兵器守城，正这时父亲病没，而贼人(或者我们应该称为农民起义军?)围攻更加猛烈。城里人都相顾哭泣。而惟独苏序和太平时一样，按照礼节操办丧事。母亲忧心忡忡，苏序则安慰她说:朝廷不会抛弃我们，贼人很快就要灭亡了。
苏序娶妻史氏夫人，史家是眉州的大家族。史夫人慈仁宽厚，苏序的母亲宋夫人比较严厉，而史夫人则能得到她的欢心。苏序有三个儿子，苏澹，苏涣，苏洵。庆历的时候诏令在州郡设立学校，传言朝廷从中挑选人才，士人争着入学。苏序笑着说，这是好事情啊。告诫子孙，不要和别人争。官吏向来暴戾苛刻，因为这件事又产生不少纷争，苏序做诗嘲讽了这件事。苏序喜欢喝酒，常常和乡下人高歌狂饮。苏涣中考送来喜报时，苏序正喝得大醉，取出喜报宣读，然后把东西都放在布袋中，正吃的牛肉也放到布袋中，让村童背着，自己则骑着驴。城中人得知消息的，都出来围观大笑。
眉州供奉的神灵中有一个称为茅将军的，州里人给他盖了大庙，据说很灵验。苏序一日乘着酒醉带着二十来个村仆进庙，砸碎神像，扔到溪中，而后又拆了庙宇。三年后，苏涣登第，苏序到剑门迎接，在七家岭又看到一个大庙，题为茅将军。苏序正准备带人再拆，一个庙吏前来说，昨夜梦见神灵泣告，明日苏七君来，哀求他放过这座庙，让我受点香火。众人一起劝说，才放过。
苏序年老了才开始做诗。按照苏洵的说法，他做诗很快，能够写一些通俗的诗，几十年存下了几千首。诗写得虽然不算工整，但是可以从中看出他心胸开阔，表里如一。然而苏序的几千首诗一首也没有传下来，三苏也没有在诗文中引用过他的诗，可见苏序的诗相对其人的确比较业余。然而后来的好事者据此有"五苏"的说法，即苏序，苏涣、苏洵、苏轼、苏辙。
庆历七年(公元1047)五月十一日，苏序殁于家。多年后，苏东坡还常回忆起他的祖父。苏东坡的旷达、乐观、天真，似乎都脱胎于他的祖父。相对而言，苏序比苏轼少了文采，而苏轼则比苏序少了酒量。