了石虎的注意，而且石虎误以为东晋要发动挑衅，于是决定先行出击，任命政府最高行政长官夔安为总司令官，率石鉴、石闵、李农、张貉、李菟等五位将军，统率五万兵马南下攻击东晋王朝的荆州、扬州的北部边疆，另派两万精兵直取邾城。
强敌压境，兵微将寡的邾城顿时陷入危急，毛宝火速向庾亮求援，但庾亮却认为邾城十分坚固，短期内绝不会被攻陷，竟没有立刻调派援军。
9月，石闵在沔水之南，大破东晋，并斩杀了将军蔡怀。夔安和李农则攻陷了晋军在沔南的军事基地。其余将领也都大获全胜，张貉更是很快就攻陷邾城，杀敌六千多人。
邾城的守将毛宝和樊峻深知城池难保，于是在城破之前就突围出去，本以为就此安全了，却不想渡江时过于仓促，竟双双失足落入江中，被急流冲进深水淹死。
毛宝曾在平定苏峻之乱时大显神通，却落得这么个悲惨的下场，庾亮当真是害人不浅。
而就在前方节节败退的情况下，庾亮仍坚持上书朝廷准备北伐，直到听说邾城失陷，愚蠢的行动才宣告停止，并上书中央请求降罪，先自贬三等，当代理安西将军。
他也是通情理，态度也很积极，就是老忍不住祸害同僚同姓，让人无语。司马衍放眼满朝文武，国家元老级大臣已几乎死绝，能倚仗的无非也就庾亮兄弟几人而已，虽然明知庾亮难以指望，还是下诏恢复其官职，并让辅国将军庾怿担任豫州督导官兼宣城、庐江、历阳、安丰军区司令，假节，镇守芜湖，以防备后赵的后续偷袭。
后赵的夔安不久之后便包围石城，幸亏竟陵郡长李阳奋力迎战，终于击破夔安的攻势，并杀伤五千多人，夔安无意多做纠缠，在汉水以东大肆抢掠一番，裹胁七千余户人家，才志得意满地北还。
经过这一番折腾，庾亮彻底心灰意冷，当回顾过往，展望未来，都是一片黑暗，原来心里卯着的那股劲瞬间消散，终于一病不起，苟延残喘地挨到次年春节，溘然长逝，享年52岁。
他这一死，朝臣们反而念起他的好来，虽然他那么讨人嫌，可毕竟许多琐事都是仗着他处理的，如今没了他，单凭一帮清谈家们如何收拾残局？
成帝司马衍带着文武百官一起参加了庾亮的葬礼，等到庾亮将下葬时，何充更是感慨良多：“把玉树埋在土里，让我们在感情上怎么能受得了啊！”
长江后浪推前浪，一代新人胜旧人，庾亮以及之前的王导、郗鉴，甚至追溯到晋王朝所有死去的帝王将相，他们的死