元贵靡之子星靡代为大昆弥，弱。冯夫人上书，愿使乌孙镇抚星靡。汉答应遣她前往。都护上奏乌孙大吏大禄大监，都可以赐以金印紫绶，以尊辅大昆弥。皇上亦答应了请求。其后段会宗为都护，乃召还亡叛，使乌孙安定。星靡死，其子雌栗靡代立。
皇太子所幸的司马良娣病将死，对太子说：妾死并非天命，乃是诸娣妾良人祝咀杀我。太自以为果然是如此，及死，太子悲愤发病，忽忽不乐。皇上乃令皇后选择后宫家人之子，可以娱乐侍太子的人，得元城王政君，送于太*。政君，是故繍衣御史王贺的孙女。在丙殿相见，一幸有身，是岁，生成帝于甲馆画堂。为世适皇孙。皇上特别宠爱他，亲自为他取名为骜，字大孙。经常将他放置在自己身边。
四年夏，广川王海阳，坐禽兽行，贼杀不辜，废迁房陵。冬十月，未央宫宣室阁火灾。是岁，迁定陶王刘嚣为楚王。匈奴呼韩邪，郅支两单于，都遣使者前来朝贡。对待呼韩邪单于的使者要比对待郅支单于的使者优越许多。
黄龙元年春正月，皇上行幸甘泉宫，举办郊祭泰畤的仪式。匈奴呼韩邪单于来朝。二月归国。郅支单于以为呼韩邪单于是因为兵弱才投降汉室，因此不能再自己还国，即引其兵西向，欲要攻定右地。又有屠耆单于小弟，本来是呼韩邪身边的侍从，也逃到右地，收聚两兄余兵，得数千人，自立为伊利目单于。道逢郅支单于，两军合战，郅支将其杀死，并其兵约为五万余人。后来郅支听说汉出兵谷助呼韩邪，于是就留居右地。自度力不能定匈奴，于是就更往西迁，一直到临近乌孙，希望能与其并力抗汉。遣使者见小昆弥乌就屠，乌就屠杀其使者，发八千骑迎战郅支。郅支发觉其谋，勒兵逢击乌孙，大破乌孙兵。然后北击乌揭，坚昆，丁零，并吞并三国。之后多次出兵攻击乌孙，并多次战胜他们。坚昆东离单于庭七千里，南去车师五千里，郅支单于留为都城。
三月，有星孛于王良阁道。入紫微。皇上寝疾。选择大臣可托付大事的。使内侍引外戚乐陵侯史高，太子太傅萧望之，少傅周堪至禁中。拜史高为大司马车骑将军，萧望之为前将军光禄勋。周堪为光禄大夫。皆受遗诏辅政。领尚书事。
十二月甲戌，皇上崩于未央宫。
班固有赞说：孝宣之治，信赏必罚。综合核其名实，政事文学，法理之士，都能够各精其职。至于技巧工匠器械，自从元成之世，就无人能及了。由此也就足以知道当时是吏称其职，民安其业的繁荣景象了。当时正值匈奴乖乱，因推亡固存，树威信于