正德五年正月，路川在武当山下，缁衣候梁捷的酒馆里向江湖各大门派、各路豪杰发出英雄帖。声明将于今年的八月十五，在苏州召开武林英雄会，路家和少林寺将结清恩怨，同时还会选出新的天下第一、武林盟主。
二月，鄢本恕谋据汉中，取郧阳，由荆襄东下。蓝廷瑞率军路经营山，屯兵通江。
三月，朝廷差派大理少卿周东等到宁夏度田、实行刘瑾新设的军队税，周东谄媚刘瑾，敛财甚多，竟将五十顷当作一亩计算，并严惩逃税之人。又有巡抚都御史安惟学屡次杖责折辱士兵妻子，人情大为纷扰。
四月，四川巡抚林俊严守川东北关隘，驻达州，派人招抚叛军。蓝廷瑞慑于官军压力，有些动摇，遣义子蓝沈去达州听抚，廖惠坚决反对，随即打破通江，杀死参议黄瓒，佥事钱朝凤逃遁。林俊果然怀疑廷瑞诈降，挥师通江。叛军以为官军援至，迅速撤离通江，林俊乘势调动猡石柱土兵协助钱朝凤追击义军。适时参议龚勉仁陈兵龙滩河，正值河水上涨，待叛军半渡而击之，叛军大败。知府张敏、何珊随后掩杀，至门镇子，义军死伤千人。鄢本恕闻蓝军失利，星夜回军驰援，两军在红口会合，越汉中三十六盘至大巴山，又为官军追及，便退入陕西西乡山中。这时，林俊奉命去川南镇压曹甫、方四义叛军，鄢、蓝之危遂解。
五月，分守参议侯启忠又来催促征税，宁夏、固原官兵对朝廷的不满达到了顶峰。安化王朱寘鐇见机开始拉拢，有卫学学生孙景文在酒席宴前出言相激，武将多愿意追随朱寘鐇。正值边地有敌情，参将仇钺、副总兵杨英等率军出防，宁夏指挥使周昂、千户何锦、丁广密谋造反。十二日晚，朱寘鐇宴请宁夏官员，周东、安惟学推辞未到，酒酣之后，周昂、何锦率牙兵入内，仪宾韩廷璋等率伏兵杀出，杀死太监李增、少监邓广等人，擒住总兵官姜汉，姜汉奋起怒骂不屈，也被杀。次日，丁广等叛兵受命在公署杀周东、安惟学。朱寘鐇放火焚烧官府及文书，释放囚徒，抢劫库藏，撤掉黄河西岸的渡船，夺取各营指挥权，任命何锦为讨贼大将军，周昂、丁广为左、右副将军，孙景文为先锋，徐钦为先锋将军，魏镇、杨泰等七人为总兵都护，朱霞等十一人为总管。传檄四方诸镇，批判刘瑾的贪腐之罪，扬言要清君侧驱逐刘瑾，出金帛犒劳三军将士，正式起兵。消息传出关中大震，内外危惧。
宁夏西路参将冯祯、协守广武营指挥佥事孙隆骑马告变。陕西总兵曹雄闻变，率兵沿黄河堵截，焚毁大、小二坝柴草，派遣指挥使黄正以三千兵进入