赤乌五年正月，孙登死后，重立太子之事，就提到了日程上来，孙权既没设正妻，嫡子就无从说起。那么按年纪排下来，就立孙和为太子，那年满十九，令敢泽为太傅，薛综为少傅。孙和是孙权与琅邪王夫人所生，孙和的嫡妃张氏是张昭的孙女，张氏的另一个同胞姐妹嫁给了陆抗。孙权并将当时学问家蔡颖、张纯、封俌、严维等派到太子身边，以教导太子。
这年八月，孙权封孙霸为鲁王，这在东吴是第一次。孙霸是孙权与谢姬所生，与谢夫人不是一个人，他与孙权的五子孙奋是同母。
孙霸为孙权所爱，与孙和同居东宫，礼秩如一，群臣多上书谏诤，就是鲁王师傅是仪也劝孙权不能二宫等同对待。是仪嫌上疏曰：“臣窃以鲁王天挺懿德，兼资文武，当今之宜，宜镇四方，为国藩辅。宣扬德美，广耀威灵，乃国家之良规，海内所瞻望。但臣言辞鄙野，不能究尽其意。愚以二宫宜有降杀，正上下之序，明教化之本。”而孙权不听。
一次孙和到太庙祭祀，恰好太子妃叔父张休（张昭之子）就住在附近，张休就邀请孙和祭祀后去他家坐坐，没想到给孙鲁班发现了。
孙鲁班原嫁周瑜长子周循，周循去世后，又嫁给了全琮，生全琮的第三个儿子全吴，而全寄不是孙鲁班所生。
恰逢群臣见孙霸受封，太子母应是母以子贵，应立孙和母王氏为皇后，孙权颇欲依议。
孙鲁班与孙和母不和，她当心太子孙和母王夫人贵为皇后，对她不利，于是她抓住孙和去张休家的把柄，就跟孙权说，孙和没去太庙，而是到张休家密谋事，还说王夫人看到孙权病重，不但不难过，还有喜色，且道：王夫人嫉你迷上那个小妖精（指潘夫人），如一死了知，好让她儿子和当皇帝。孙权大怒。
孙权竟信女言，常责孙和母，孙和母王夫人无从辩白，忧郁致死，孙和亦因此失宠，这就使得孙霸有主动接近孙权机会。
赤乌六年十一月，顾雍去世。孙权认他的孙子顾谭为太常，丞相一位由陆逊代替，但他仍镇守在武昌，诏书曰：“朕以不德，应期践运，王涂未一，奸宄充路，夙夜战惧，不惶鉴寐。惟君天资聪叡，明德显融，统任上将，匡国弭难。夫有超世之功者，必应光大之宠；怀文武之才者，必荷社稷之重。昔伊尹隆汤，吕尚翼周，内外之任，君实兼之。今以君为丞相，使使持节守太常傅常授印绶。君其茂昭明德，脩乃懿绩，敬服王命，绥靖四方。於乎！总司三事，以训群寮，可不敬与，君其勖之！其州牧都护领武昌事如故。”