赵合德长得非常漂亮，又温柔妩媚，连赵飞燕也自愧不如，便下令招入宫中，姐妹“俱为婕妤，贵倾后宫”。成帝固宠赵氏姐妹，对其它妃嫔不屑一顾，对她们的宠爱逾越了礼制。
许皇后之姐施巫蛊诅咒后宫有身孕的妃子被发觉，赵飞燕趁机告发许皇后、班婕妤等人蛊诅后宫女子，求己亲媚。太后王政君得知后大怒，下令彻查，许皇后因此被废。之后汉成帝欲立赵飞燕为皇后，但太后嫌弃她出身卑微不是侯门女，不同意。太后的外甥侍中淳于长为成帝立赵飞燕为皇后一事来沟通。
成帝先封赵飞燕的父亲赵临为成阳侯，改变她家卑微的身份。六月，立赵飞燕为皇后，封赵合德为昭仪，大赦天下。
赵飞燕成为了皇后，虽然获得了作为女人的最显赫地位，但成帝对她的宠爱却渐渐不如以往，成帝更为宠爱她的妹妹赵合德。
赵合德居住的宫殿—昭阳舍极尽奢华，中庭以彤红之色，殿内油漆一新。门限以黄铜襄饰，并涂上黄金。上殿的阶梯以白玉砌成，殿内壁上露出的如带一般的横木以金环装饰，同时嵌入蓝田玉壁、明珠、翠羽、其富丽奢侈，为诸宫之最，自有后宫以来，还从未有过如此奢华的宫殿。赵飞燕姐妹虽然相继专宠后宫十多年，但都同样没有子嗣，汉成帝没有男性后代，王凤一族逐渐控制了政权，王凤堂兄弟四人（王凤、王音、王商、王根）和侄子王莽相继为大司马或至大将军。自从成帝崩后，傅昭仪、王莽相继把持朝政，西汉大权完全落入外戚手中。
宫中有个叫曹伟能的女官，怀上了成帝的孩子，临产时，赵合德命中黄门田客拿着皇帝的诏书，毒死了曹姬，取走了婴儿，最终不知下落。后来嫔妃许美人怀孕，汉成帝暗中派御医去探视，又送给许美人三粒名贵的养身丸药，做保胎之用。许美人生了儿子以后，赵合德知道了，大哭大闹了一场，最后胁迫成帝亲手掐死了自己的儿子。赵氏姐妹的残忍令人发指，而汉成帝的昏蒙也无以复加。
汉成帝册封异母弟定陶恭王刘康之子刘欣为皇太子。
就在立刘欣为皇太子的第二年，出现了异乎寻常的天象，光耀汉王朝的火星竟然失去了往日的光采，似乎是被水浇了一样。一时间人心惶惶，都认为是皇帝将有不测，刘骜极为紧张，到处寻找破解之法。
此时一个自称善于星相的郎官贲丽粉墨登场，说此事也容易，只要找一个权重位尊的大臣作替身就行。于是丞相翟方进当即被召见，要求他为国尽忠。翟方进刚返回丞相府，刘骜的诏书就尾随而来，将翟方进