定宫皇后需服药，淳于衍即将毒药混入药中。
皇后饮药。不一会儿感到头昏不适，因说：“我怎么感到头昏沉沉的，难道药中有毒不成？”
淳于衍回答：“没有。怎么会有毒呢？”
不一会儿，皇后越加烦躁，最后七窍流血而崩。淳于衍出宫，过见霍夫人。霍夫人劳问有加，但未敢过分致谢，毕竟心中有鬼，怕被人瞧出端倪。至于宫中，霍夫人早已上下其手，买通了所有当事人，再加上霍大将军的威权，谁敢乱说？可怜皇后不明不白冤死，只有皇上一人蒙在鼓里。后来有人上书言诸医侍疾无状者，诸医皆被收系诏狱。劾为大不道。霍夫人恐急，只好将情状告诉霍光。因说：“既已失计做了这事，先想办法不要让官府捉审淳于衍才是。”
霍光大惊，想要自去告发，又不忍犹豫，最终在群臣的奏折上题了淳于衍勿论的批语，开脱了淳于衍才罢。霍夫人又趁机劝霍光将小女入宫。
戊辰，五将军从长安发兵匈奴闻汉兵大出，老弱奔走，驱畜产往远方遁逃。因此五将军这次出兵，少有收获。夏五月，罢兵。渡辽将军出塞一千二百余里至蒲离侯水，斩首捕虏七百余级。前将军出塞一千二百余里，至乌贠。斩首捕虏百余级，蒲类将军出塞一千八百余里，西至侯山斩首捕虏，得单于使者蒲阴王以下三百余级。打听到胡虏已经远去，皆不至期而还。天子薄其过，宽而不罪。祁连将军出塞一千六百里，至鸡秩山，斩首捕虏十九级，遇上了出使匈奴回国的使者冉弘等，说鸡秩山西有大批匈奴人。祁连将军即告诫冉弘等，让他们不要说有敌人，想要退兵。御史属公孙益寿进谏以为不可。祁连将军不听。遂引兵还。虎牙将军出塞八百里，至丹余吾水上，即止兵不进。斩首捕虏一千九百余级，引兵还。皇上以虎牙将军不至期而诈增卤获，祁连将军知虏在前，逗留不进，皆下吏自杀。提拔公孙益寿为侍御史。
乌孙昆弥自将五万骑，与校尉常惠从西方入，至右谷蠡王庭。获单于父行，及嫂居次。名王犁吁都尉千长骑将以下四万余级。马牛羊等七十余万头。乌孙人皆自取所虏获。皇上以五将皆无功，只有常惠奉使克获，封常惠为长罗侯。然从此后，匈奴民众因伤而去者，及畜产远移死亡，不可胜数。于是匈奴遂衰耗，怨恨乌孙。皇上复遣常惠持金币还赐乌孙贵人有功者。常惠因奏请龟兹国曾经杀害校尉赖丹，未伏诛。请求便道讨伐他。皇上不许。大将军讽喻常惠可以便宜行事。
常惠与吏士五百人一道至乌孙还，发西国兵二万人，令副使发龟兹东